乳腺癌

在澳门在线赌城娱乐，澳门第一赌城在线娱乐的目标是帮助改善乳腺癌患者的预后，并有一天消除癌症这一死亡原因. 纵观澳门第一赌城在线娱乐的历史, 澳门第一赌城在线娱乐的创新科学已经为乳腺癌患者带来了潜在的改变实践的药物, 尽管澳门第一赌城在线娱乐已经走了这么远, 还有很多工作要做. 澳门第一赌城在线娱乐致力于进一步研究，重新定义乳腺癌治疗模式.

乳腺癌仍然是世界上最常见的女性癌症¹ 也是女性癌症死亡的主要原因.² 男性易患乳腺癌，尽管发病率远低于女性.³ 它可以从器官的各个部位开始, 包括管道, 小叶(产生牛奶), 或者是中间的组织.⁴

在过去的50年里，乳腺癌的治疗已经发生了变化⁵澳门第一赌城在线娱乐很自豪能够通过研究持续支持这一项目.

介绍乳房切除术(一种切除整个乳房的手术)⁶)和化疗进入临床实践, 以及筛查和诊断的进步, 即乳房x光检查, 提高对疾病的认识大大提高了乳腺癌患者的存活率.^4,7

随着分子生物学的进步, 系统生物学和基因组科学, 澳门第一赌城在线娱乐已经从细胞层面扩展了对乳腺癌的认识, 分子和基因组水平.⁴ 澳门第一赌城在线娱乐现在知道了 乳腺癌是生物学上最多样化的肿瘤类型之一，各种因素促进其发展和进展.⁴

今天，澳门第一赌城在线娱乐可以对乳腺癌患者进行分类并帮助他们进行治疗 激素受体 or HER2表达状况，以及他们是否有 BRCA突变. 但随着澳门第一赌城在线娱乐对导致乳腺癌的不同因素的了解不断加深, 澳门第一赌城在线娱乐为新亚型患者开发潜在药物的能力也将如此.

帮助确定乳腺癌的最佳治疗方法, 确定可能驱动肿瘤生长的关键受体或蛋白质是至关重要的. 受体或蛋白质的表达反过来决定了乳腺癌的分类.

乳腺癌分类-激素受体

激素是乳腺组织发育的驱动因素, 因此，事实上，它们在乳房癌组织的发展中也起着关键作用，这一点也不奇怪, 一个多世纪以来，它们在肿瘤形成中的作用已经得到了充分的记录.⁸ 女性乳房组织的生长和增殖发生在青春期，荷尔蒙刺激引发细胞分化. 青春期的变化很大程度上受到类固醇激素和雌激素的影响⁸ 和孕激素, 哪些是乳房正常功能发育的“主要调节器”.⁹

这两种类固醇激素与细胞受体结合，刺激细胞生长. 不幸的是, 这种确切的机制被肿瘤细胞利用，它们也使用雌激素和黄体酮来促进它们的生长.¹⁰

肿瘤细胞上雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR)的存在被用作乳腺癌的主要分类方法之一. 标记为激素受体(HR)阳性, 超过1%的乳腺癌细胞必须表达ER, or both.¹¹ 当这些受体少于1%时，癌症被标记为激素受体(HR)阴性¹¹ (如果有受体的话)，它不太可能是肿瘤生长的原因.¹²

激素在乳腺癌中的作用已经被很好地理解了一段时间, 因此，第一批专门为乳腺癌设计的药物是激素疗法.¹⁰ 这些疗法可以防止癌细胞使用雌激素或黄体酮，并以多种方式起作用.

雌激素受体比孕激素受体在乳腺癌中更为普遍, 大约80%的乳腺癌是激素依赖性和雌激素受体阳性(ER+).¹³ 雌激素受体阴性/孕激素受体阳性(ER-/PR+)的肿瘤病例极为罕见¹⁴ and, therefore, 治疗通常针对涉及雌激素的途径——这些通常被称为内分泌抑制剂^.15

指导治疗意见的作用: 芳香酶抑制剂(AIs), 例如, 防止某些组织(卵巢除外)产生雌激素, 而选择性雌激素受体调节剂(SERMs)则与雌激素竞争，与受体结合, 从而阻断雌激素的作用.¹⁵

另一种靶向HR+乳腺癌的方法是使用选择性雌激素受体降解剂(serd)选择性地降解雌激素受体.¹⁶ 通过降解雌激素受体, 内质网信号通路被破坏，癌细胞使用雌激素的能力被剥夺. serd常用于转移性疾病¹⁷ 癌症已经扩散到身体的其他部位，并且越来越多地与其他药物联合使用，以潜在地克服对内分泌治疗的耐药性.^18,19

在过去几十年中，可用于HR+乳腺癌的药物数量持续增长, 但仍有更多工作要做. 现在，澳门第一赌城在线娱乐正努力以澳门第一赌城在线娱乐丰富的传统为基础，进一步改变患有HR+疾病妇女的生活.

乳腺癌分类- HER2受体

在80年代早期, 人表皮生长因子2 (HER2)基因, 哪些有助于维持健康的细胞生命周期, 当HER2基因或蛋白过度表达时，是否会在乳腺癌细胞中促进癌细胞过度生长和增殖.²⁰

在大约20%的乳腺癌中发现高水平的HER2蛋白表达，并与侵袭性和快速生长的疾病有关.¹³

乳腺癌分类- BRCA突变

基因组学的发展确定了进一步的生物标志物，可以针对乳腺癌采取行动, 具体地说, the two BReast CA癌症易感性(BRCA)基因- BRCA1和BRCA2.²⁶

这两种BRCA基因被认为是“肿瘤抑制因子”，在被称为DNA损伤反应(DDR)的过程中修复对澳门第一赌城在线娱乐DNA造成的损伤。, 特别是同源重组修复(HRR), 哪一种只是实现这一目标的途径之一呢. 值得注意的是，这也是DDR的一部分, 一种被称为parp(聚(adp -核糖)聚合酶)的酶家族通过另一种途径帮助修复损伤.²⁷

当BRCA基因发生突变时, 它们不能发挥功能，患癌症的风险就会增加.²⁸ 平均, 携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性在80岁之前患乳腺癌的几率高达70%.²⁹

在指导治疗方案方面的作用: 在细胞水平上, 突变的BRCA基因导致HRR通路功能失调并存活, 细胞必须依靠其他途径. 这是可以通过靶向治疗来利用的. PARP抑制剂捕获PARP酶，阻止单链DNA断裂被修复. 这导致双链DNA断裂的增加, 无法通过功能失调的HRR通路修复. The cell, 那么就必须依靠一个不太准确且容易出错的备用途径，在这个途径上，DNA损伤的水平超过了可控制的限度，导致癌细胞死亡.³⁰

澳门在线赌城娱乐致力于研究DDR抑制乳腺癌的潜力. 了解更多关于DDR的信息, 包括涉及的其他分子以及DDR途径的抑制如何导致靶向治疗方法, click here.

为了真正成功地实现消除癌症这一致死原因的目标，澳门第一赌城在线娱乐必须改变医学实践.

40多年来, 澳门在线赌城娱乐为乳腺癌治疗的进步做出了贡献, 拥有一系列开创性的药物, 包括有针对性的单一疗法和精确/个性化的组合, 哪些药物在改善乳腺癌患者的预后方面继续发挥着关键作用.

乳腺癌仍然是澳门在线赌城娱乐的重点. 随着澳门第一赌城在线娱乐对这种复杂肿瘤类型的特征的理解不断加深, 澳门第一赌城在线娱乐对乳腺癌的分类和治疗方法无疑会改变, 这是澳门第一赌城在线娱乐在澳门在线赌城娱乐率先做的. 澳门第一赌城在线娱乐正在引领一个令人兴奋的科学发现和创新阶段，并正在寻找新的方法来改善与临床结果不佳相关的患者群体的结果. 澳门第一赌城在线娱乐将继续努力改进检测，以确定个体乳腺癌的可操作靶点，并将生物标志物驱动方法的好处带给更多的患者

帮助解决目前未得到满足的医疗需求, 澳门第一赌城在线娱乐正在探索不同的作用机制，以解决疾病连续体的每个阶段和各种治疗线的生物多样性乳腺癌肿瘤环境. 利用澳门第一赌城在线娱乐对潜在乳腺癌生物学不断增长的理解, 澳门第一赌城在线娱乐致力于重新定义治疗途径，帮助改变乳腺癌患者的生活.

References

1. Siegel R, et al. 2020年癌症统计数据. 临床医生癌症杂志. 70(1), pp.7-30.
2. 世界卫生组织. IARC. 2018年全球各年龄段女性死亡人数估计. 可以在 http://gco.iarc.fr /今天/ online-analysis-table?v=2018&模式=癌症&mode_population =大洲&人口= 900&数量= 900&key=asr&sex=2&cancer=39&type=1&统计= 1&流行率= 0&population_group = 0&ages_group % 5 b % 5 d = 0&ages_group % 5 b % 5 d = 17&group_cancer = 0&include_nmsc = 1&include_nmsc_other = 1 2022年5月访问.
3. Gucalp A, et al. 男性乳腺癌:一种不同于女性乳腺癌的疾病. 乳腺癌治疗. 2019;173(1):37-48.
4. Feng Y, et al. 乳腺癌的发展和进展:危险因素, 癌症干细胞, 信号通路, genomics, 分子发病机制. Genes & diseases. 2018;5(2), 77–106.
5. 英国癌症研究中心. 2019年英国癌症. 可以在 http://www.cancerresearchuk.org/sites/default/files/state_of_the_nation_april_2019.pdf 2022年5月访问.
6. Cancer.org. 乳房切除术|乳房切除术治疗乳腺癌. 可以在 http://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/surgery-for-breast-cancer/mastectomy.html 2022年5月访问.
7. 世界卫生组织. 世卫组织关于乳房x光检查的立场文件. 可以在 http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/137339/9789241507936_eng.pdf;jsessionid=6ABDEA86654F84E089CCEF024C8E2009?sequence=1 2022年5月访问.
8. Trabert B, et al. 黄体酮和乳腺癌. Endocr牧师. 2020;41(2):320-344.
9. Hilton H, et al. 正常乳腺中的雌激素和孕激素信号及其对癌症发展的影响. 分子与细胞内分泌学. 2018;466, pp.2-14.
10. Cancer.Net. 雌激素和孕激素受体检测乳腺癌. 可以在 http://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/estrogen-and-progesterone-receptor-testing-breast-cancer 2022年5月访问.
11. Allison K, et al. 乳腺癌中雌激素和孕激素受体的检测. 美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会指南更新. Arch Pathol Lab Med. 2020;144:545-563.
12. Cancer.org. 乳腺癌激素受体状态|雌激素受体. 可以在 http://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/breast-cancer-hormone-receptor-status.html. 2022年5月访问.
13. WebMD. 乳腺癌的类型. 可以在 http://www.webmd.com/breast-cancer/breast-cancer-types-er-positive-her2-positive#:~:text=About%2080%25%20of%20all%20breast,response%20to%20another%20hormone%2C%20progesterone. 2022年5月访问.
14. Arena et al. ER−/PR+/HER2−乳腺癌类型在所有其他组合表型中显示出最高的增殖活性，并且在年轻患者中更常见:有6643例乳腺癌病例的经验. 乳房杂志. 2019;25(3), pp.381-385.
15. Cancer.org. 乳腺癌的激素治疗. 可以在 http://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/hormone-therapy-for-breast-cancer.html 2022年5月访问.
16. Wang L, et al. 一类新的选择性雌激素受体降解物(SERDs):扩展PROTAC Degrons工具箱. ACS药物化学快报. 2018;9(8), pp.803-808.
17. Patel H, et al. 选择性雌激素受体调节剂(SERMs)和选择性雌激素受体降解剂(SERDs)在癌症治疗中的作用. 药理学 & 治疗. 2018;186:1-24.
18. Rani A, et al. 激素受体阳性乳腺癌的内分泌抵抗——从机制到治疗. 内分泌学前沿. 2019;10.
19. Lu et al. 内分泌治疗耐药乳腺癌基础选择性雌激素受体降解剂的设计与合成. 医学化学杂志. 2019;62, pp.11301-11323.
20. 国家癌症研究所. HER2基因与乳腺癌有关 刺激新疗法的发展. 可以在 http://www.cancer.gov/research/progress/discovery/her2 2022年5月访问.
21. Wang J, et al. her2阳性乳腺癌的靶向治疗选择和未来展望. 信号转导和靶向治疗. 2019;4(34):1-22.
22. Rinnerthaler G, et al. HER2定向抗体-药物偶联物在乳腺癌中超越T-DM1. 国际分子科学杂志. 2019;20(5):1115.
23. Dan N, et al. 用于癌症治疗的抗体-药物结合物:化学到临床意义. 制药业(瑞士巴塞尔). 2018;11(2), 32.
24. Cancer.org. 三阴性乳腺癌|细节、诊断和体征. 可以在 http://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/types-of-breast-cancer/triple-negative.html. 2022年5月访问.
25. Waks A, et al. 乳腺癌治疗:综述. JAMA. 2019 ;321(3), pp.288-300.
26. Tung NM, et al. BRCA1/2检测:乳腺癌管理的治疗意义. 英国癌症杂志. 2018;119:141-152.
27. Bohen S, et al. DNA损伤反应——突破性癌症治疗的新靶点. 欧洲肿瘤 & 血液学 2018; 14 (1): 2 - 7.
28. 国家癌症研究所. BRCA突变:癌症风险和基因检测. 可以在 http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet. 2022年5月访问.
29. 美国癌症协会. 乳腺癌的危险因素是无法改变的. 可以在  http://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/risk-and-prevention/breast-cancer-risk-factors-you-cannot-change.html 2022年5月访问.
30. Bonadio R, et al. 卵巢癌同源重组缺乏症的流行病学及治疗进展. Clinics. 2018, 73 (1).